Молекула декстрометорфана: Обзор метаболизма и оптимизация эффектов
1. Структура молекулы
Декстрометорфан (ДХМ) — молекула, обладающая несколькими важными функциональными группами. В правой верхней части молекулы находится метоксил, обозначенный как ОСН₃.
Три шестигранника расположены в одной плоскости. Над ними, в перпендикулярной плоскости, прикрепляется ещё один многогранник, обозначенный толстыми линиями. Назовем его мост.
На этом мосту, слева, находится азот (N) с присоединённым к нему метилом (H₃C).
2. Метаболизм ДХМ
По метаболизму ДХМ существуют два основных пути, о которых нам рассказывают данные по ферментам цитохрома.Путь 1: Метаболизм метоксила
- Ферменты цитохрома 3А4(5) захватывают верхний метоксил и превращают его в гидроксильную группу (OH).
- Этот метоксил, пока не метаболизировался, усиливает молекулу в несколько раз (хотя точное число сложно назвать).
- Проблема: метоксил усиливает молекулу, и для усиления его действия нам нужно замедлить метаболизм этого метоксила. Один из способов — употребление грейпфрутового сока.
Путь 2: Метаболизм метила на азоте
- Ферменты цитохрома P2D6 захватывают метил на азоте, превращая его в водород (Н).
- Пока метил на азоте не метаболизируется, ДХМ не обладает НМДА-антагонизмом (его действие не начнется). Диссоциация молекулы начнется только после метаболизма метила.
- Проблема: Форсировать введение ДХМ инъекциями бессмысленно, пока метил на азоте не метаболизируется.
- Чтобы ускорить метаболизм метила на азоте, важно избегать препаратов с метилами на азоте в течение 2–3 дней (или лучше недели).
- Противопоказания: анальгин, кофеин (особенно в высоких дозах).
Дополнительное вмешательство
Метаболизм метила может быть замедлен из-за взаимодействия с группой NH, которая образуется на мосту. Чтобы ослабить это влияние, можно принимать антигистамины (например, алергозан или супрастин) за 2 часа до приема ДХМ.Когда мост разрушен, диссоциация завершается
Когда мост метаболизируется и группа NH исчезает, она перестает ингибировать метоксилы. Однако, чтобы максимизировать количество уцелевших метоксилов, нужно следовать особой схеме подготовки.Схема усиления эффекта ДХМ:
- За 3 часа до приема ДХМ:
- Ремантадин 200 мг
- Грейпфрутовый сок
- Алергозан 25–50 мг
- За 2,5 часа до приема ДХМ:
- Мускатный орех в высокой дозировке (на ваше усмотрение)
Важные замечания:
- Эта схема не гарантирует результат, но вероятность успешного метаболизма и усиления эффекта ДХМ высока.
- Важно помнить, что схема не жесткая — возможны вариации препаратов, но основные этапы метаболизма нужно учитывать.
Примечания по применению других препаратов:
- Ношпа: Хотя она ингибирует фермент 3А4, в ней есть NH группа, которая может свести на нет эффект ингибирования.
- Верапамил: Потенциально интересен, но при метаболизме образуется NH группа, которая может аннулировать все усилия.