Кокаэтилен (этилбензоилэкгонин)

Добро пожаловать на наш форум!

Спасибо за посещение нашего сообщества. Пожалуйста, зарегистрируйтесь или войдите, чтобы получить доступ ко всем функциям.


Gibby

Автор
Команда проекта

Регистрация
Сообщений
1,625
Репутация
45
Сделок
Кокаэтилен (этилбензоилэкгонин) представляет собой этиловый эфир бензоилэкгонина. Он структурно похож на кокаин, который представляет собой метиловый эфир бензоилэкгонина. Кокаэтилен образуется печенью, когда кокаин и этанол сосуществуют в крови. В 1885 году был впервые синтезирован кокаэтилен, а в 1979 году были обнаружены побочные эффекты кокаэтилена.

Кокаэтилен является побочным продуктом одновременного употребления алкоголя и кокаина, который метаболизируется в печени. Обычно при метаболизме кокаина образуются два преимущественно биологически неактивных метаболита — бензоилэкгонин и метиловый эфир экгонина. Печеночный фермент карбоксилэстераза является важной частью метаболизма кокаина, поскольку он действует как катализатор гидролиза кокаина в печени, которая производит эти неактивные метаболиты. Если во время метаболизма кокаина присутствует этанол, часть кокаина подвергается переэтерификации этанолом, а не гидролизу водой, что приводит к образованию кокаэтилена.

Кокаин + H2o → бензоилэкгонин + метанол (с печеночной карбоксилэстеразой 1)
бензоилэкгонин + этанол → кокаэтилен + H2o O
кокаин + этанол → кокаэтилен + метанол (с печеночной карбоксилэстеразой 1)


Кокаэтилен в значительной степени считается рекреационным наркотиком сам по себе, обладающим стимулирующими, эйфоризирующими, аноректическими, симпатомиметическими и местноанестезирующими свойствами. Моноаминовые нейротрансмиттеры серотонин , норадреналин и дофамин играют важную роль в действии кокаэтилена в мозге. Кокаэтилен повышает уровни серотонинергической, норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии в головном мозге путем ингибирования действия переносчиков серотонина, норадреналина и дофамина. Эти фармакологические свойства делают кокаэтилен ингибитором обратного захвата серотонина,норэпинефрина и дофамина

У большинства потребителей кокаэтилен вызывает эйфорию и действует дольше, чем кокаин. Некоторые исследования предполагают, что употребление алкоголя в сочетании с кокаином может быть более кардиотоксичным, чем кокаин, и "он также увеличивает риск немедленной смерти в 18-25 раз по сравнению с одним только кокаином". Кокаэтилен обладает более высоким сродством к переносчику дофамина, чем кокаин, но имеет более низкое сродство к переносчикам серотонина и норадреналина.


Потребление этанола во время кокаиновых запоев является обычным явлением, и по оценкам, его распространенность значительно превышает 50%.

Было задокументировано клиническая картина пациентов отделения неотложной помощи (ED), у которых был положительный результат теста на одновременное употребление кокаина (COC) и этанола (EtOH), а также частоту образования кокаэтилена (CE) в этой исследуемой популяции. Были оценены четыре исследовательские группы:
(1) без лекарств,
(2) только EtOH,
(3) только COC и (
4) COC плюс EtOH.

CE был обнаружен в образцах плазмы или мочи у 88% пациентов с COC / EtOH-положительным результатом и напрямую коррелировал с COC в плазме и его метаболитом бензоилекогнином. Кровяное давление и температура тела не различались между исследуемыми группами. У пациентов с COC/EtOH-позитивом средняя частота дыхания была значительно выше, в то время как у исследуемой группы, принимавшей только EtOH, средняя частота сердечных сокращений была повышена. Жалобы на травмы в группах, получавших наркотики, были более частыми, чем частота, о которой сообщалось в популяции, не употреблявшей наркотики. COC/EtOH-положительные пациенты имели наибольший процент жалоб на травмы (34,6%). Почти половина пациентов, у которых был положительный результат теста, назвали травму основной причиной обращения в (ED). Мы пришли к выводу, что пациенты с (ED), которые одновременно использовали COC и EtOH, более тесно связаны с проявлениями, связанными с травматическим повреждением


Кокаэтилен может играть определенную роль в заболеваемости и смертности, связанных с одновременным злоупотреблением кокаином и алкоголем. В этом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании изучались поведенческие и физиологические эффекты и фармакокинетика интраназального введения кокаэтилена у людей (n = 8) с использованием кокаина в качестве компаратора. Прием кокаэтилена приводил к эйфории, подобной той, которую вызывает кокаин, хотя эффекты со временем значительно различались. Испытуемые не могли отличить эквимолярные дозы кокаина от кокаэтилена, хотя кокаэтилен, по-видимому, выводился из организма медленнее, чем кокаин. Сердечно-сосудистые эффекты кокаэтилена и кокаина были сходными. Эти результаты рассматриваются в свете эпидемиологии и возможных последствий злоупотребления кокаином и алкоголем.

Способности кокаэтилена модулировать острые реакции на кокаин и выявления значимых фармакокинетических взаимодействий между кокаином и кокаэтиленом. Стабильные концентрации кокаэтилена в плазме (0, 50 или 200 нг/мл) поддерживались в течение 840 минут. При одновременном применении кокаина с кокаэтиленом фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Результаты показывают, что непрерывное 8-часовое воздействие кокаэтилена, вызывает острую толерантность к самому себе и уменьшает некоторые поведенческие эффекты кокаина, принимаемого одновременно. Заместительная терапия агонистами может иметь потенциал в качестве альтернативного метода лечения кокаиновой зависимости.


Кокаэтилен
— единственный известный случай, когда новое психоактивное вещество образуется полностью внутри организма. Хотя кокаэтилен известен науке уже несколько десятилетий, он не был широко изучен, и даже пути его метаболизма до конца не выяснены.

Поскольку широко используется комбинация кокаина и алкоголя, важно знать о кокаэтилене, его роли в продлении или усилении кокаиновой интоксикации и о том, как он может усугубить сердечно-сосудистые расстройства, вызванные кокаином.

Те, кто употребляет кокаин, должны быть осведомлены о возможности полисубстанционного использования кокаина и этанола для получения потенциально мощного и длительного психоактивного метаболита.


Не являясь природным алкалоидом листьев коки, кокаэтилен может быть обнаружен в моче, крови, волосах, а также в образцах неврологических и печеночных тканей людей, употреблявших как кокаин, так и алкоголь. Что касается летальности, то было показано, что кокаэтилен действует на мышей и крыс более эффективно, чем кокаин. Комбинация кокаина и алкоголя, по-видимому, оказывает большее влияние на сердечно-сосудистую систему, чем любой из этих препаратов по отдельности на человека. Алкоголь, по-видимому, усиливает гепатотоксичность кокаина как у людей, так и у мышей.


Исследователи полагают, что кокаэтилен вырабатывается в печени примерно через два часа после того, как человек употребил эти два препарата. Около 20 процентов кокаина, метаболизируемого в печени, нарушается алкоголем (производство кокаэтилена), и когда печень пытается устранить произведенный ею кокаэтилен, алкоголь в системе замедляет процесс, оставляя около 20 процентов кокаэтилена, остающегося в системе.

Некоторые из последствий производства кокаэтилена включают в себя:

  • Повышенное токсическое действие: Кокаэтилен значительно более токсичен, чем кокаин. Лабораторные исследования показывают, что его уровень токсичности может быть на 30 процентов выше, чем у кокаина. Как только печень начинает его вырабатывать, химическое вещество продолжает высвобождаться в организме и остается в организме в три раза дольше, чем кокаин, что приводит к повышенному потенциалу токсического воздействия. Токсичность кокаэтилена может быть связана с рядом внезапных смертей и сердечно-сосудистых событий, которые происходят у потребителей кокаина.
  • Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний: Кокаэтилен увеличивает частоту сердечных сокращений и кровяное давление даже больше, чем кокаин. Кроме того, это ухудшает способность сердечной мышцы сокращаться. Считается, что эти проблемы еще больше повышают риск для людей, употребляющих только алкоголь или кокаин, и вызывают серьезные сердечно-сосудистые проблемы.
  • Повышенный риск инсульта: Кокаэтилен также может привести к повышенному риску инсульта по сравнению с людьми, употребляющими только алкоголь или кокаин.
  • Повышенный потенциал повреждения печени: Из-за его значительной токсичности присутствие кокаэтилена в печени увеличивает вероятность развития повреждения печени по сравнению с употреблением только алкоголя или кокоина.
  • Больший воспринимаемый эффект обоих наркотиков: Кокаэтилен блокирует обратный захват дофамина в мозге, вызывая больший эффект эйфории как от кокаина, так и от алкоголя, а также увеличивая вероятность того, что человек продолжит злоупотреблять обоими наркотиками.
  • Более длительный способ действия: Кокаэтилен имеет больший период полураспада, чем кокаин; следовательно, он выводится медленнее, чем кокаин. Это приводит к потенциально более серьезным последствиям, поскольку он дольше остается в системе.
  • Повышенное потребление алкоголя: Ряд исследований показывают, что присутствие кокаэтилена на самом деле может привести к увеличению потребления алкоголя. Люди, которые употребляют кокаин и алкоголь вместе, часто злоупотребляют алкоголем. Хроническое запойное пьянство связано с рядом проблем, включая повреждение печени, сердечно-сосудистые проблемы, повреждение нервов, отравление алкоголем, недальновидность и более быстрое развитие тяжелой алкогольной зависимости.
  • Повышенная импульсивность: способность кокаэтилена повышать уровень как дофамина, так и серотонина в мозге увеличивает риск того, что человек будет вести себя более импульсивно, включая потенциальное насилие.
  • Потенциальная опасность смерти: Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) предположил, что алкоголь и кокаин могут быть наиболее распространенной комбинацией двух наркотиков, приводящей к смертельным исходам.

В дополнение к вышеуказанным эффектам, люди, которые хронически и привычно злоупотребляют несколькими наркотиками одновременно, подвержены риску развития ряда серьезных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. В случае одновременного употребления алкоголя и кокаина у лиц, у которых развиваются как расстройства, связанные с употреблением алкоголя, так и расстройства, связанные с употреблением кокаина, разовьется ряд осложнений, требующих очень специализированных лечебных вмешательств.

Эти люди также подвергаются серьезному риску возникновения потенциально смертельных проблем, связанных с прекращением употребления алкоголя. Процент людей, страдающих расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, от средней до тяжелой степени, подвержен риску развития потенциально смертельных припадков в период отмены и / или состояния, известного как белая горячка (белая горячка), которое состоит из выраженного спутанности сознания, галлюцинаций и ряда других негативных физических эффектов. Поскольку хроническое и привычное комбинированное употребление алкоголя и кокаина может усугубить симптомы как злоупотребления алкоголем, так и кокаином, и увеличить риск развития осложнений, можно было бы ожидать, что эти люди также подвергаются повышенному риску развития серьезных проблем с физической зависимостью от обоих веществ.


Лица, поступающие на лечение в результате совместного употребления алкоголя и кокаина, сталкиваются с рядом сложных проблем. Лечащим врачам необходимо будет решить проблему одновременного употребления обоих веществ, а также любых сопутствующих нарушений физического и психического здоровья, таких как депрессия, расстройства личности, тревога и т.д. Лечение людей с рядом различных сопутствующих заболеваний может стать очень сложным и часто чревато неудачами и потенциальными рецидивами. Эти проблемы еще больше осложняются последствиями для тела и разума, которые возникают в результате длительного воздействия кокаэтилена.
Тем не менее, всегда есть надежда на выздоровление. При всестороннем уходе люди, которые регулярно злоупотребляют кокаином и алкоголем вместе, могут эффективно оставить это злоупотребление в прошлом и двигаться вперед к более здоровому будущему.

1.png

Предполагаемые пути метаболизма кокаина и этанола с использованием ферментов карбоксилэстеразы 1 и 2 (hCE1 и hCE2).


Центральное место в психоактивном действии кокаина занимает область прилежащего ядра (NA) мозга, основная часть вентрального полосатого тела, которая помогает опосредовать эмоции, мотивацию, вознаграждение и удовольствие. В качестве адаптивного ответа, направленного на поддержание продуктивности и активности людей в функциях, способствующих их выживанию, воздействие дофамина на NA заключается в создании чувства благополучия, удовлетворения и / или удовольствия в определенных контекстах, например, во время сексуальной активности. В другом примере человек с сильной жаждой, которому дают воду, будет испытывать прилив дофамина к АН. Кокаин может вызывать накопление дофамина и активность дофамина в NA и превышают уровни дофамина, которые могут возникать естественным путем.

Интересным феноменом является тот факт, что центры памяти мозга, гиппокамп и миндалина, работают вместе с выделением дофамина из NA, так что в мозге ярко отпечатываются сигналы, помогающие идентифицировать источник удовольствия. Например, испытывающий жажду человек, которому дали воду, запомнит событие, источник воды и опыт питья. Повторное употребление кокаина вызывает в мозге ассоциации, которые пытаются связать вызванную кокаином доставку дофамина с внешними обстоятельствами. Считается, что это играет важную роль в развитии кокаиновой зависимости.

Кокаэтилен, как и его исходный наркотик кокаин, блокирует обратный захват дофамина, повышает постсинаптическую активность нейронов и усиливает стимулирующее действие дофамина. Эта нейронная стимуляция способствует мощному психоактивному эффекту как кокаина, так и кокаэтилена, вызывая чувство энергии, сосредоточенности и возбуждения. С точки зрения этого центрального стимулирующего эффекта кокаин и кокаэтилен, по-видимому, равноценны, но более длительный период полураспада кокаэтилена делает его действие более стойким. Эта способность продлевать кокаиновый "кайф" может помочь объяснить, почему многие потребители кокаина употребляют алкоголь во время употребления кокаина, даже если они не знают о продлении психоактивного действия кокаина при употреблении этанола .
Кокаэтилен, по-видимому, гораздо более селективен к дофаминергическим участкам, чем кокаин, поскольку последний, по-видимому, блокирует обратный захват серотонина, а также обратный захват дофамина . И кокаин, и кокаэтилен одинаково усиливают постсинаптическую активность нейронов, хотя действие кокаэтилена более стойкое.

Определенные области мозга, то есть зубчатая извилина гиппокампальной формации и субвентрикулярная зона, способны генерировать новые нейроны у взрослых людей. Мозг взрослого человека содержит небольшую популяцию нервных стволовых клеток, которые помогают восстанавливать и поддерживать мозговую ткань. Взрослые млекопитающие испытывают нейрогенез в ограниченной степени в течение своей жизни. На это может отрицательно повлиять кокаэтилен. В исследовании на мышах длительное воздействие на животных этанола и кокаина вызывало патологические изменения в головном мозге и нейродегенерацию


Кокаин и алкоголь часто употребляются вместе, потому что они часто присутствуют вместе на вечеринках или в клубах. Существует также мнение, что сочетание алкоголя и кокаина может помочь смягчить негативные побочные эффекты от употребления кокаина. К сожалению, риск смешивания алкоголя с кокаином невероятно опасен и смертельно опасен.
 
Сверху