Если кратко, то агонисты 5-НТ1а,1b, 5-HT2A и 5-НТ4 увеличивают нейрогенез. А дальше обсудим подробнее.
Краткий механизм антидепрессивного действия агониста 5-НТ1а и 5-НТ4
СИОЗС увеличивают кол-во 5-НТ в синаптической щели, но сам 5-НТ более аффинный к 5-НТ1 подтипу, чем к другим подтипам – на этом и завязан эффект. Факт того, что у людей с депрессией объём памяти меньше, а лечение СИОЗС может увеличивать ее, свидетельствует о распространении 5-НТ1а и 5-НТ1b подтипа в гиппокампе.
Нейрогенез 5-НТ2а/2с/1а
5-HT1а увеличивает цАМФ-зависимое увеличение CREB, через МАРК, о чем мы говорили ранее, несколькими постами выше. Также Д1 подтип, который находится в СА3 гиппокампа тоже может увеличивать нейрогенез по тому же механизму, что и 5-НТ1а. Также 5-НТ4 может увеличивать транскрипцию в гиппокампе для долговременного эффекта нейрогенеза.
Влияние психоделиков на дендритные ветвления нейрогенеза
5-HT2a могут за счёт увеличения внутриклеточного кальция, активации IP3 и фосфолипазу А2. Что вызывало торможение Са2+ токов.
Также есть второй путь через увеличение тока кальция PKC—>TECE—>HB-EGF—>EGFR—>ERK, активируя ERK-зависимую экспрессию генов и RSK, который взаимодействует с TrkA/B и вызывает экспрессию генов нейротрофинов. Также такие вещества, как DOI активируют Akt и вызывают ответ на RAС–>->–>CREB и mTOR.
Это можно не запоминать, оно надо для полноты картины и обозначить несколько сигнальных путей активации 5-НТ2а.
Психоделики и их влияние на показатели дендритов и синапсов
Психоделики в одноразово эффективных дозах имеют потенциал действия как антидепрессанты. Интересно то, что чем больше отростков было, тем меньше были синапсы. Также эффект частично завязанная на высокоафинном TrkB и происходило увеличение BDNF в ПФК, но не его генов. Агонисты 5-НТ2а/2с вызывали уменьшение bdnf в гиппокампе, но в префронтальной и зрительной коре увеличивали.
Итог, думаю, можно сделать такой: Кушать психоделики (DOI, LSD, DMT, псилоцибин и мескалин) хорошо, но не очень законно. Также 5-НТ2а очень двоякие и действуют через протеинкиназу А2 и С. Лечение депрессии, при которой размеры гиппокампа меньше (на мышах проводили исследования), может давать необходимый нейрогенез, и именно SSRI отлично походят под эту роль.