Эскетамин, продаваемый среди прочих под торговой маркой Кетанест, представляет собой лекарство используемое в качестве общего анестетика и для терапии устойчивой к лечению депрессии. Эскетамин применяется в виде назального спрея или для инъекции в вену.
Эскетамин действует в основном как неконкурентный N-метил- D антагонист рецептора -аспартата (NMDA). Он также действует до некоторой степени как ингибитор обратного захвата дофамина, но, в отличие от кетамина, не взаимодействует с сигма-рецепторами . Соединение представляет собой S (+) энантиомер из кетамина, который аналогичным образом является анестезирующим и диссоциативным. Неизвестно, превосходит ли его антидепрессивное действие рацемический кетамин и его противоположный энантиомер, аркетамин, которые исследуются для лечения депрессии.
Эскетамин был представлен для медицинского применения в 1997 году. В 2019 году он был одобрен для использования с другими антидепрессантами для лечения депрессии у взрослых в Соединенных Штатах.
В августе 2020 года он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для краткосрочного лечения суицидальных мыслей.
Применение в медицине
Анестезия
Эскетамин является общим анестетиком и используется по тем же показаниям, что и кетамин. Такие применения включают индукцию анестезии у пациентов с геморрагическим шоком, анафилактическим шоком, септическим шоком, тяжелым бронхоспазмом, тяжелой печеночной недостаточностью, тампонадой сердца и констриктивным перикардитом; применятется как анестезия при кесаревом сечении; используется при ожогах и в качестве дополнения к регионарной анестезии с неполной нервной блокадой.
Депрессия
Подобно кетамину, эскетамин является антидепрессантом быстрого действия. Он получил прорывное обозначение от FDA для резистентной к лечению депрессии (TRD) в 2013 году и большого депрессивного расстройства (БДР) с сопутствующими ему суицидальными идеями в 2016 году. Препарат изучался на предмет использования в сочетании с антидепрессантом у людей с ТРД, которые не реагировали на лечение; шесть фазы III клинических испытаний по этому показанию были проведены в 2017 г. Эскетамин доступен в виде назального спрея.
В феврале 2019 г. внешняя группа экспертов FDA одобрила вариант эскетамина в виде назального спрея при условии, что он будет применяться в клинических условиях, и люди будут оставаться на месте в течение как минимум двух часов после этого. Обоснование этого требования состоит в том, что участники испытания временно испытали седативный эффект, нарушения зрения, проблемы с речью, спутанность сознания, онемение и чувство головокружения.
В январе 2020 года эскетамин был отклонен Национальной службой здравоохранения Великобритания. NHS поставила под сомнение преимущества и заявила, что это слишком дорого. Людям, которые уже принимали это лекарство, разрешили завершить лечение, если их врачи сочтут это необходимым.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты при применении у пациентов с устойчивой к лечению депрессией включают диссоциацию, головокружение, тошноту, сонливость, беспокойство и повышение артериального давления.
Фармакология
Эскетамин как анестетик примерно в два раза сильнее рацемического кетамина. Он выводится из организма человека быстрее, чем аркетамин (R (-) - кетамин) или рацемический кетамин, хотя аркетамин замедляет его выведение.
Ряд исследований показал, что эскетамин имеет фармакологическое действие, более полезное с медицинской точки зрения, чем аркетамин или рацемический кетамин, но у мышей быстрое антидепрессивное действие аркетамина было сильнее и длилось дольше, чем у эскетамина.
Эскетамин ингибирует переносчики дофамина в восемь раз больше, чем аркетамин. Это увеличивает активность дофамина в головном мозге. В дозах, вызывающих такую же интенсивность эффектов, пациенты обычно считают эскетамин более приятным. Пациенты обычно быстрее восстанавливают психические функции после лечения чистым эскетамином, что может быть результатом того, что он быстрее выводится из их организма. Однако это противоречит тому, что R-кетамин лишен психотомиметических побочных эффектов.
В отличие от аркетамина, эскетамин не связывается в значительной степени с сигма-рецепторами. Эскетамин увеличивает метаболизм глюкозы в лобной коре, в то время как аркетамин снижает метаболизм глюкозы в головном мозге. Это различие может быть причиной того факта, что эскетамин обычно имеет более диссоциативный или галлюциногенный эффект, в то время как аркетамин, как сообщается, более расслабляющий. Однако другое исследование не обнаружило разницы между рацематом и (S) -кетамином на уровне бдительности пациента. Интерпретация этого открытия осложняется тем фактом, что рацемический кетамин представляет собой 50% (S) -кетамин.
История
Эскетамин был представлен для медицинского применения в качестве анестетика в Германии в 1997 году и впоследствии продавался в других странах. В дополнение к анестезиологическим эффектам лекарство показало свойства быстродействующего антидепрессанта и впоследствии было исследовано на предмет возможности его использования как такового. В ноябре 2017 года была завершена фаза III клинических испытаний по резистентной к лечению депрессии в США. Johnson & Johnson подала Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заявку на новое лекарство (NDA) для утверждения 4 сентября 2018 г . Заявка была одобрена консультативной группой FDA 12 февраля 2019 г., а 5 марта 2019 г. FDA одобрило эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессии у взрослых.
Общество и культура
Торговые названия
Эскетамин - это название препарата и его INN и БАН , а гидрохлорид эскетамина - его БАНМ. Он также известен как S (+) - кетамин, (S) -кетамин или (-) - кетамин, а также под кодовым названием JNJ-54135419.
Эскетамин продается под торговой маркой Справато для использования в качестве антидепрессанта и торговых марок Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S для использования в качестве анестетика (ветеринарный ).
Доступность
Эскетамин продается как антидепрессант в США; и в качестве анестетика в Европейском Союзе.