Рацетамы - воспринимаемые как ноотропы,действительно популярны в постсоветском пространстве, но для официальной медицины за его пределами остаются реликтом второй половины XX века. За десятилетия были синтезированы десятки рацетамов, из которых 95% так и не вошли в обиход серьезной медицины. Давайте рассмотрим самые "значимые" представители этой группы, начиная с самых исследованных и действенных до самых бесполезных.
1)Пирацетам - самый исследованный из рацетамов.
По пирацетаму действительно много научной базы: более 4 тысяч упоминаний в PubMed, что больше, чем у эсциталопрама. Проблема в том, что исследования очень странные, и если выборку в 4 человека можно было простить в 1980 году, то почему такая работа выходит в 2022 году - это вопрос. Пирацетам пытались применять везде: в моделях инсульта, при химическом повреждении ЦНС, эпилепсии, депрессии. Результаты крупных мета-анализов показывают, что он не превосходит плацебо. В более мелких работах много артефактов, если их все предвзято суммировать, то получится, что это "убертаблетка", которой можно лечить половину всех болезней на земле. Однако, грамотно суммированные мета-обзоры показывают, что он не лучше плацебо. Препарат очевидно психоактивен и не инертен, что только не находили: от индукции цитохромов до НМДА модуляции. Вердикт - у препарата нет ниши, в которой его можно применять, и где он может конкурировать с другими препаратами. Есть экзотические состояния, некоторые детсткие эпилепсии, но для 99% это не актуально.
2)Леветирацетам - самый полезный из существующих.
Леветирацетам и бриварацетам - это примеры работающих рацетамов. Они используются официальной медициной, но не как ноотропы. Леветирацетам упоминается в базе PubMed почти 6 тысяч раз, так как он обладает клинически полезным эффектом. Это антиконвульсант, который назначают при фокальной эпилепсии. Его эффективность доказана в работах с хорошим дизайном. Он действует благодаря взаимодействию с SV2A - неспецифическим гликопротеином, лигандом которого является леветирацетам и бриварацетам (функциональный аналог). Это приводит к ингибированию CaV каналов, и частично действует через холинергический механизм. Наглядно описано об этом в статье Christian Vogl 2012. В общем, действительно полезные соединения.
3) Фонтурацетам - наш "модафинил".
Исследований кот наплакал, но очевидно, что из-за наличия фенольного кольца - это стимулятор. На крысах показаны психостимулирующие эффекты, показано, что он ингибитор DAT и NET. В условиях отсутствия чего-то лучше, используется нашим людом. Возможно, мишень α4β2 также часть его прокогнитивно-стимулирующего эффекта. Это точно не плацебо и у него есть ниша, но базы мало.
4)Анирацетам, прамирацетам, фасорацетам и т.д. - отсутствие доказательной базы.
Остальные представители рацетамов, которым от 30 до 50 лет, не имеют приложения. Их мишени неизвестны или не соотносятся с эффектами, а исследования единичны. Например, по прамирацетаму за 50 лет всего 43 исследования, с 2012 года ни одного. Нет убедительных доказательств, кроме репортов с Reddit, что они могут быть полезны при каких-то состояниях. Эффект плацебо смешанный с неизвестным фармакологическим эффектом - все, что вы получите от этих соединений. Одно из самых цитируемых исследований по анирацетаму буквально утверждает, что вещество не работает (на голубях), второе по цитированию - то же самое (на мышах). В эту же категорию входят остальные 20 рацетамов. Их изучают более 50 лет, но эффектов нет. Димирацетамы, колурацетамы и другие не рекомендую, если вы за доказательную медицину, а не биохакинг случайными субстанциями.
1)Пирацетам - самый исследованный из рацетамов.
По пирацетаму действительно много научной базы: более 4 тысяч упоминаний в PubMed, что больше, чем у эсциталопрама. Проблема в том, что исследования очень странные, и если выборку в 4 человека можно было простить в 1980 году, то почему такая работа выходит в 2022 году - это вопрос. Пирацетам пытались применять везде: в моделях инсульта, при химическом повреждении ЦНС, эпилепсии, депрессии. Результаты крупных мета-анализов показывают, что он не превосходит плацебо. В более мелких работах много артефактов, если их все предвзято суммировать, то получится, что это "убертаблетка", которой можно лечить половину всех болезней на земле. Однако, грамотно суммированные мета-обзоры показывают, что он не лучше плацебо. Препарат очевидно психоактивен и не инертен, что только не находили: от индукции цитохромов до НМДА модуляции. Вердикт - у препарата нет ниши, в которой его можно применять, и где он может конкурировать с другими препаратами. Есть экзотические состояния, некоторые детсткие эпилепсии, но для 99% это не актуально.
2)Леветирацетам - самый полезный из существующих.
Леветирацетам и бриварацетам - это примеры работающих рацетамов. Они используются официальной медициной, но не как ноотропы. Леветирацетам упоминается в базе PubMed почти 6 тысяч раз, так как он обладает клинически полезным эффектом. Это антиконвульсант, который назначают при фокальной эпилепсии. Его эффективность доказана в работах с хорошим дизайном. Он действует благодаря взаимодействию с SV2A - неспецифическим гликопротеином, лигандом которого является леветирацетам и бриварацетам (функциональный аналог). Это приводит к ингибированию CaV каналов, и частично действует через холинергический механизм. Наглядно описано об этом в статье Christian Vogl 2012. В общем, действительно полезные соединения.
3) Фонтурацетам - наш "модафинил".
Исследований кот наплакал, но очевидно, что из-за наличия фенольного кольца - это стимулятор. На крысах показаны психостимулирующие эффекты, показано, что он ингибитор DAT и NET. В условиях отсутствия чего-то лучше, используется нашим людом. Возможно, мишень α4β2 также часть его прокогнитивно-стимулирующего эффекта. Это точно не плацебо и у него есть ниша, но базы мало.
4)Анирацетам, прамирацетам, фасорацетам и т.д. - отсутствие доказательной базы.
Остальные представители рацетамов, которым от 30 до 50 лет, не имеют приложения. Их мишени неизвестны или не соотносятся с эффектами, а исследования единичны. Например, по прамирацетаму за 50 лет всего 43 исследования, с 2012 года ни одного. Нет убедительных доказательств, кроме репортов с Reddit, что они могут быть полезны при каких-то состояниях. Эффект плацебо смешанный с неизвестным фармакологическим эффектом - все, что вы получите от этих соединений. Одно из самых цитируемых исследований по анирацетаму буквально утверждает, что вещество не работает (на голубях), второе по цитированию - то же самое (на мышах). В эту же категорию входят остальные 20 рацетамов. Их изучают более 50 лет, но эффектов нет. Димирацетамы, колурацетамы и другие не рекомендую, если вы за доказательную медицину, а не биохакинг случайными субстанциями.